中文摘要: 摘要:目的 观察着色性干皮病C组基因(XPC)缺失对间充质干细胞(MSCs)衰老的影响,并探讨其机制。方法 分离培养XPC敲除(XPC-/-)小鼠及野生型(WT)小鼠骨髓MSCs,流式细胞仪检测培养细胞表面标志表达,CCK8法检测细胞增殖情况,茜素红染色以及油红O染色观察成骨分化及成脂分化能力，衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测细胞衰老情况,实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测衰老相关基因P16、P21 mRNA表达情况。 结果 分离培养的两组小鼠骨髓来源的MSCs(mBMSCs)均高表达阳性表面抗原标志物CD44、CD29,基本不表达阴性表面抗原标志物CD11b、CD45,但均具有成骨及成脂分化能力。体外培养至20 PD(群体倍增水平)时，XPC-/-mBMSCs中衰老细胞比例(44.41±5.49)%,明显高于WT mBMSCs的(13.17±1.54)% (P<0.01)；与WT mBMSCs相比,XPC-/-mBMSCs增殖能力明显下降(4 d 时OD值:0.18±0.04 vs 0.36±0.04,P<0.05;5 d时 OD值:0.27±0.04 vs 0.56±0.05,P<0.01)；XPC-/-mBMSCs中P16 mRNA相对表达量与WT细胞相比无明显差异(P>0.05)，而XPC-/-mBMSCs中P21 mRNA相对表达量明显高于WT细胞(3.30±0.23 vs 1.00±0.09,P<0.01)；XPC敲除组细胞生长缓慢,出现衰老表型,增殖能力明显下降,SA-β-gal染色阳性率明显高于野生型细胞(P<0.01),衰老相关基因P21表达与野生型相比明显上调(P<0.01)。 结论 XPC敲除促进MSCs衰老,其机制可能是由于DNA损伤累积引起的P21/P53信号通路的激活。