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投稿时间：2024-12-11 网络发布日期：2026-03-04
投稿时间：2024-12-11 网络发布日期：2026-03-04
中文摘要: 目的 分析程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗导致的免疫相关甲状腺功能障碍（irTD）与非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清白细胞介素21（IL-21）水平的关系，为irTD的治疗提供参考。方法 选择2019年2月至2023年4月陕西省肿瘤医院收治的经PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者114例，应用PD-1抑制剂前114例患者甲状腺功能均正常，每3周为一个治疗周期，动态采集外周血，检测甲状腺相关激素水平，同时收集包括性别、年龄、PD-1抑制剂类型、病程、用药前治疗史（手术、化疗、放疗）、甲状腺彩超结果等一般资料。发生甲状腺功能障碍的43例为 irTD 组，未发生甲状腺功能障碍的 71 例为非 irTD 组。采用酶联免疫吸附实验检测两组患者血清 IL-21 水平。结果 （1）irTD组治疗后发生亚临床甲状腺功能减退（甲减）23例（53.49%）、甲减10例（23.26%）、甲状腺功能亢进（甲亢）8 例（18.60%）、亚临床甲亢 2 例（4.65%）。irTD组女性26例（60.47%）、临床分期为IV期29例（67.44%）、甲状腺内部回声不均匀12例（27.91%），较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）二元logistic回归分析显示，女性（OR=8.775，95%CI：3.031~25.405）、临床分期高（OR=6.204，95%CI：2.454~15.687）、甲状腺内部回声不均匀（OR=9.591，95%CI：2.144 ~42.913）为NSCLC患者在PD-1抑制剂治疗中发生irTD的危险因素（P<0.05）。（3）irTD组血清IL-21水平显著高于非irTD组［（238.08±15.91）pg/mL vs（135.15±24.39）pg/mL，t=27.25，P<0.05）］。（4）irTD组血清IL-21水平与甲状腺过氧化物酶抗（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）呈正相关（r=0.362，r=0.333，P<0.05），与游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）以及促甲状腺激素（TSH）无明显相关性（r=0.250，r=0.216，r=-0.154，P>0.05）。结论 （1）NSCLC患者PD-1抑制剂治疗可导致甲状腺相关疾病风险升高，女性、临床分期IV期，甲状腺内部回声不均匀为高风险因素。（2）血清IL-21水平与肺癌irTD患者的甲状腺自身抗体水平相关，血清IL-21可能参与了NSCLC患者irTD的发生发展。
中文关键词: 非小细胞肺癌 程序性死亡受体1抑制剂 甲状腺功能障碍 白细胞介素21
Abstract:Objective To analyze the relationship between immune - related thyroid dysfunction（irTD）induced by programmed death protein 1（PD-1）inhibitor therapy and the serum interleukin 21（IL-21）level in non-small cell lung cancer（NSCLC），and to provide a reference for the treatment of irTD. Methods A total of 114 NSCLC patients treated with PD - 1 inhibitors in Shaanxi Provincial Cancer Hospital from February 2019 to April 2023 were selected. The thyroid function of all 114 patients was normal before PD-1 inhibitor treatment，and a treatment cycle of every 3 weeks was adopted. Peripheral blood was collected dynamically to detect thyroid-related hormone levels，and general data including gender，age，type of PD-1 inhibitor，disease course，pre-medication treatment history（surgery，chemotherapy，radiotherapy），and thyroid ultrasound results were collected. Forty-three cases with thyroid dysfunction were classified as the irTD group，and 71 cases without thyroid dysfunction were classified as the non-irTD group. The serum IL- 21 level of the two groups was detected by enzyme - linked immunosorbent assay. Results （1）After PD - 1 inhibitor treatment，23 cases（53.49%）in the irTD group developed subclinical hypothyroidism，10 cases（23.26%）developed hypothyroidism，8 cases（18.60%）developed hyperthyroidism，and 2 cases（4.65%）developed subclinical hyperthyroidism.The irTD group had 60.47% females（26 cases），67.44% clinical stage Ⅳ（29 cases），and 27.91% uneven internal echo of the thyroid gland（12 cases），which were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.（2）Binary logistic regression analysis showed that female（OR=8.775，95%CI：3.031-25.405），high clinical stage（OR=6.204，95%CI：2.454-15.687），and uneven internal echo of the thyroid gland（OR=9.591，95%CI：2.144-42.913）were the risk factors of irTD in NSCLC patients treated with PD-1 inhibitors（P<0.05）.（3）The serum IL-21 level of the irTD group was significantly higher than that of the non-irTD group［（238.08±15.91）pg/mL vs（135.15±24.39）pg/mL，t=27.25，P<0.05）］.（4）The serum IL - 21 level of the irTD group was positively correlated with thyroid peroxidase antibody（TPOAb）and thyroglobulin antibody（TGAb）（r=0.362，r=0.333，P<0.05），but not with free triiodothyronine（FT3），free thyroxine （FT4） and thyroid stimulating hormone （TSH）（r=0.250，r=0.216，r=- 0.154，P>0.05）.Conclusion （1）PD - 1 inhibitor treatment in NSCLC patients can increase the risk of thyroid - related disorders.Female，clinical stage IV，and uneven internal echo of the thyroid gland are high-risk factors.（2）The serum IL-21 level is related to the thyroid autoantibodies levels of patients with irTD after immunotherapy in lung cancer. The serum IL-21 may be involved in the occurrence and development of irTD in lung cancer patients.
keywords: Non-small cell lung cancer Programmed death protein 1 inhibitor Thyroid dysfunction Interleukin-21
文章编号： 中图分类号：R734.2 文献标志码：A
基金项目:陕西省重点研发计划一般项目-社会发展领域（2023-YBSF-030）
附件
| 作者 | 单位 |
| 翟阳 | 1. 陕西省肿瘤医院肿瘤内科, 陕西 西安 710061 |
| 陈茜 | 2. 西安交通大学第一附属医院, 陕西 西安 710061 |
| 刘佳 | 3. 陕西省肿瘤医院胸部肿瘤外科, 陕西 西安 710061 |
| 常琳涵 | 1. 陕西省肿瘤医院肿瘤内科, 陕西 西安 710061 |
| 李晶瑾 | 2. 西安交通大学第一附属医院, 陕西 西安 710061 |
| Author Name | Affiliation |
| ZHAI Yang*，CHEN Qian，LIU Jia，CHANG Linhan，LI Jingjin | *Department of Oncology,Shaanxi Provincial Cancer Hospital,Xi’an,Shaanxi 710061,China |
引用文本：
翟阳,陈茜,刘佳,等.PD-1抑制剂治疗相关甲状腺功能障碍与非小细胞肺癌血清IL-21水平的关系[J].中国临床研究,2026,39(2):216-220.
翟阳,陈茜,刘佳,等.PD-1抑制剂治疗相关甲状腺功能障碍与非小细胞肺癌血清IL-21水平的关系[J].中国临床研究,2026,39(2):216-220.