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投稿时间：2025-02-24 网络发布日期：2025-05-20
投稿时间：2025-02-24 网络发布日期：2025-05-20
中文摘要: 目的 分析细胞因子信号抑制物 4（SOCS4）在食管鳞状细胞癌增殖和迁移中的作用，并探讨与其相互作用的 Cullin-RING泛素连接酶（CRL5）和 Shc1结合蛋白（SHCBP1）之间的关系。方法 通过 CCK8实验、克隆形成实验、划痕实验和 transwell实验检测 SOCS4对食管鳞状细胞癌Eca-109细胞增殖和迁移的影响。应用免疫共沉淀联合质谱分析检测与 SOCS4相互作用的蛋白。结果 SOCS4在食管鳞状细胞癌中高表达（P<0.010），且与预后负相关（P=0.048）。 SOCS4高表达促进食管鳞状细胞癌 Eca-109细胞增殖和迁移（ t=2.503，P=0.046）。 SOCS4与 CRL5和 SHCBP1相互作用，并促进 SHCBP1泛素化（P<0.001）。敲低 SHCBP1抑制了食管鳞状细胞癌 Eca-109细胞增殖和迁移（Day2：F=7.903，P=0.005；Day3：F=11.569，P＜0.001；Day4：F=3.894，P=0.043）。敲低 SHCBP1逆转了 SOCS4对食管鳞状细胞癌 Eca-109细胞增殖和迁移的促进作用（Day3：F=7.343，P=0.030）。结论 SOCS4高表达患者预后较差， SOCS4通过泛素化 SHCBP1促进食管鳞状细胞癌增殖与迁移。
中文关键词: 食管鳞状细胞癌 细胞因子信号抑制物 4 泛素化修饰 Shc1结合蛋白
Abstract:Objective To analyze the role of suppressor of cytokine signaling 4 (SOCS4) in the proliferation and migration of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) , and to explore the relationship between the Cullin-RING ubiquitin E3 ligase 5 (CRL5) and Shc1 SH2.domain binding protein (SHCBP1) . Methods The proliferation and migration of ESCC Eca-109 cells were detected by CCK8 assay, clone formation assay, scratch assay and transwell assay. Co-immunoprecipitation combined with mass spectrometry was used to detect proteins interacting with SOCS4. Results SOCS4 was highly expressed in ESCC (P＜0.01) and negatively correlated with prognosis (P=0.048) . High-expression of SOCS4 promoted the proliferation and migration of ESCC Eca-109 cells (t=2.503,P=0.046) . SOCS4 interacted with CRL5 and SHCBP1 and promoted SHCBP1 ubiquitination (P＜0.001) . Knockdown of SHCBP1 inhibited the proliferation and migration of ESCC Eca-109 cells (Day2: F=7.903,P=0.005; Day3: F=11.569,P<0.001; Day4: F=3.894,P=0.043) . Knockdown of SHCBP1 reversed the promoting effect of SOCS4 on the proliferation and migration of ESCC Eca-109 cells (Day3: F=7.343,P=0.030). Conclusion Patients with high SOCS4 expression have poor prognosis. SOCS4 promotes the proliferation and migration of ESCC by ubiquitinating SHCBP1.
keywords: Esophageal squamous cell cancer Suppressor of cytokine signaling 4 Ubiquitination modification Shc SH2.domain binding protein
文章编号： 中图分类号： 文献标志码：A
基金项目:南京市卫生科技发展专项（YKK22259）
附件
| 作者 | 单位 |
| 应杰 | 1.南通大学杏林学院附属南京江北医院消化内科,江苏 南京 210048 |
| 羊海峰 | 2.扬州大学,江苏 扬州 225009 |
| 葛建新 | 1.南通大学杏林学院附属南京江北医院消化内科,江苏 南京 210048 |
引用文本：
应杰,羊海峰,葛建新.SOCS4通过CRL5泛素化SHCBP1对食管鳞状细胞癌增殖与迁移的促进作用[J].中国临床研究,2025,38(5):782-787.
应杰,羊海峰,葛建新.SOCS4通过CRL5泛素化SHCBP1对食管鳞状细胞癌增殖与迁移的促进作用[J].中国临床研究,2025,38(5):782-787.